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Progettazione, la sintesi, meccanismi d'azione, e di tossicità del romanzo 20 (s) Derivati -sulfonylamidine della camptotecina come potenti agenti antitumorali Mei Juan Wang; Ying Qian Liu; Ling Chu Chang; Chih Ya Wang; Yong Zhao lungo; Xiao Bo Zhao; Keduo Qian; Xiang Nan; Liu Yang; Xiao Ming Yang; Hsin Yi Hung; Jai cantare Yang; Daih Huang Kuo; Masuo Goto; Susan L. Morris-Natschke; Shiow Lin Pan; Che Ming Teng; Sheng Chu Kuo; Tian Shung Wu; Yang Chang Wu; Kuo Hsiung Lee astratto Dodici nuovi derivati 20 sulfonylamidine (9a-9L) di camptotecina (1) sono stati sintetizzati mediante una reazione a tre componenti Cu-catalizzata. Essi hanno mostrato citotossicità simile o superiore rispetto a quella di irinotecan (3) contro A-549, DU-145, KB, e linee cellulari tumorali (MDR) KBvin multiresistenti. Composto 9a dimostrato meglio la citotossicità contro le cellule MDR rispetto a quello di 1 e 3. Meccanicisticamente, 9a danni al DNA indotti significativi inibendo selettivamente topoisomerasi (Topo) I e l'attivazione del DNA legate pathway danno risposta Bancomat / Chk. Nei modelli xenotrapianto, 9a dimostrato attività significativa senza effetti avversi evidenti a 5 e 10 mg / kg, paragonabile a 3 a 100 mg / kg. In particolare, 9a a 300 mg / kg (i. p.) ha mostrato alcuna tossicità manifesta a differenza 1 (LD 50 56,2 mg / kg, i. p.) e 3 (LD 50 177,5 mg / kg, i. p.). 9a Intact inibito l'attività Topo I in un saggio privo di cellule in un modo simile a quello di 1, confermando che 9a è una nuova classe di Topo I inibitore. 20-Sulfonylamidine sviluppo meriti 9a 1-derivato come antitumorale candidato sperimentazione clinica. © 2014 American Chemical Society.
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